jueves, 30 de junio de 2011

Guias dislipidemias 2011 Europa

Salieron hace poco las guías de dislipidemias de la Sociedad Europea de Cardiología.

Aca esta el link de la pagina para que descarguen el texto:

lunes, 27 de junio de 2011

Current use for old antibacterial agents: polymyxins, rifamycins, and aminoglycosides

Dr Chen LF ad kaye D
Medical Clin N Am 95 (2011)

Antibioticos para Gram Positivos: Vancomicina, Teicoplanina, Quinupristin, Linezolid y daptomicina.

Resumen de Medical Clinics of North America 95 (2011) 723-742

Antibioticos contra gram positivos.
Dr Nailor MD, Soberl JD.
Medical Clinics of NOrth America 95(2011) 723-742

VANCOMICINA:
Glicopeptido
Aislado en 1956 de Streptomyces orientalis

-Mecánismo de acción:
Actividad bactericida independiente de la concentración
Inhibe la sisntesis de la pared bacteriana
Forma complejos con la porción D-alanyl-D-alanina de las unidades precursoras de péptidos
Esto inhibe la polimerasa de peptidoglicano y las reacciones de transpeptidación
No hay resistencia cruzada con beta-lactamicos
Puede dañar protoplastos y inhibir selectivamete la sintesis de RNA
efecto postantibiotico moderamente largo in vitro

-Actividad antimicrobiana:
Todas las cepas de S aureus.
Vasta mayoria de cepas de estafilo coagulasa negativo
E.faecium, E.faecalis sensibles (solo es bacteriostatico)
Sinergismo com aminoglicosidos y rif para S epidermidis (endocarditis protesica)
Corynebacterium spp
Bacillus sp
Neumococo
Estreptococo viridans
Clostrida: C difficile
Listeria moocytogenes
Lactobacilli
Actinomycetes
Estreptococos anaerobicos susceptibles

NO CUBRE GRAM NEGATIVOS!!!

-PK-dosis-administración:
Parametro Pk/PD: AUC/mic
Volumen de distribución amplio: niveles en liquido ascitico, pleural, sinovial, ascitis
Penetra pobremente a bilis y humor acuoso
Penetraciòn pobre a meningis excepto cuando están inflamadas
Penetración a hueso 10%, durante infección 20.30%
Pobre penetraciñon a secreciones respiratorias
Buena penetración a abscesos (actividad a pH entre 6.5 y 8)

eliminación renal
Vida media normal 4-8 horas
Monitoreo de niveles es esencial
metas: pico 30-40 ug/ml. Valle 15-20 ug/ml.

Dosis: variable
Calcular basado en peso actual, cautela en mayores de 120 kilos.
Ancianos puede ser 1 gramo cada 24 horas
Jovenes 1.5 cada 8 horas
Dosis carga es util 25 mg/kg
Paciente criticos se deben medir niveles desde el primer día

No se puede administrar IM.
Administración oral para enterocolitis por C difficile 125-500 mg cada 6 horas

Puede usar en peritonitis por CAPD


-Indicaciones clínicas:
Agente de primera linea para infecciones estafilococias meticilino resistentes:
bacteriemia, neumonia, celulitis, osteomielitis

Infecciones por meticilino sensibles y alergicos a la penicilina.
No use en este caso si una infección seria dpnde es mejor cefalosporinas de 1 generación y penicilinas semisinteticas

Combinación con genta, rif o ambos en S epidermidis asociada a dispositivos

Elección en :
Estreptococos resistentes a penicilina
Corynebacterium group jeikeium
Bacillus sp
Enterococo resistente a penicilina. Si es seria, combine con gentamicina
Meningitis por neumococo

C. difficle que no responda a metronidazol, infecciones severas, intolerancia o enfermedad recurrente

- resistencia:
Enterococo:
VanA: vanco MIC>256, R a teicoplanina. Plasmido
VanB: Vanco R. Plasmido. S a teicoplanin

factores de riesgo enterococo R:
Uso actual o previo de vanco
Colonización TGI por GRE
Duración hospitalización
Proximidad infectados GRE
Transferencia intrahospitalaria
Uso de abx previos de amplio espectro
UCI
HD, VM, invasiones
Hospital grande
Cx intra abdomial


S. aurerus R-
GISA (glicopetide intermediate r SA)
Sensible MIC<2
GISA MIC 4-8
R MIC>8
DO no use vanco if MIC >4

MRSa sensible con subpoblaciones con sensibilidad disminuida (heterogee heteroresistete vanco intermiado SA (hVISA)

2002: Dos reportes de s aureus resistentes a vancomicina.


-toxicidad y reacciones adversas:
Sindrome del hombre rojo
Sindrome de dolor y espamos
ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Neutropenia



TEICOPLANIN

Antbiotico glicopéptido con actividad similar a la vancomicina
No disponible comercialmente en USA



QUINUPRISTIN/DALFOPRISTIN

Combinación de dos compuestos naturales aislados del Streptomyces pritinaspiralis.
Streptograminas
Soluble en agua

-Mecánismo de acción:
Inhibe la sintesis proteica.
Se unen secuencialmente a sitios diferetes del ribosoma 50s.
esto crea un complejo terniario droga-ribosoma.
Las nuevas cadenas de peptidos no pueden salir de este complejo

-PPk/PD, dosis y administración:
metabolismo rapido luego de adm IV.
No unión extensa a proteínas
Dosis recomendada 7.5 mg/kg cada 8 horas IV para VRE
Intervalo a 12 horas para infecciones de piel
No ajuste renal o hepático.
Efecto post-atibiotico de 6-8 horas
Altas concentraciones intracelulares. Excreción vía biliar
POtente inhibidor de la CYP450.

-Actividad clínica:
Espectro similar a vancomicina
S. pneumoniae
estreptococos.
No actividad contra E faecalis.
Bacteriostatico contra E faecium y Legionella sp.
Cubre anaerobios gram (-) como Fusobacterium y Bacteroides sp.
VRSA es suspcetible
Uso principal. E faecium r a vancomicina.
POtencial para GISA y VRSA


- Resistencia:
Union disminuida al ribosoma
Modificación enzimática
Mecánismos de eflujo
Objetivo alterado
No hay resistencia cruzada con otros abx.

- Toxicidad y efectos adversos:
Irritación venosa
Elevación bilirrubina conjugada.


LINEZOLID:
Oxazolidinona
Agente sintético descubierto en 1987

-mecánismo de acción:
Ejerce su efecto en la sintesis de proteínas al inhibir el complejo de iniciación en el ribosoma 30s
Interactua con un componente traslacional que esta involucrado en la unión del RAm al comienzo de la traslación
No hay resistencia cruzada con otros abx

- Actividad antimicrobiana:
Espectro similar al de vancomicina
Actividad contra la mayoria de los cocos gram + icluyedo MRSA y neumococo resistente a penicilina
Actividad con anaerobios y micobacterias
Bacteriostatico: Enterococo, estafilocoo.
Bactericida: S pyogenes y Bacteroides fragilis.


- PK, dosis y administración:
Maximos picos plasmaticos 1-2 horas post-administración.
Difiere de vancomicina en su penetración aumentada a secreciones respiratorias
Rápida penetración a hueso, grasa y musculo.
Concentraciones altas en orina.
Efecto post-antiobiotico corto (1 hora)
NO sinergismo con aminoglucosidos.
Dosis 600 mg cada 12 horas
Pk/PD: AUC/MIC

- Indicaciones clínicas:
VRE
MRSA

Actual: neumonia e infecciones de tejidos blandos por MRSA
Alta penetración a secreciones respiratorias agente muy efectivo en neumonia por S aureus y neumococo
Se sugiere superioridad a vancomicina en neumonia pero se requieren mas estudios.
Se ha descrito superioridad en neumonia por neumococo con bacteriemia
Excelente biodispoibilidad oral
Se esta usando como primera linea en infecciones multi-sitio por MRSA sin resistencia a vanco
Mucho expertos continuan reservandolo solo para el tto de:
- organismos resistentes a vanco
- Infecciones refractarias
- Intolerancia a la vancomicina

- Toxicidad y eventos adversos
Aumento en niveles de enzimas hepáticas y creatinina
Brote en piel
Inhibición de la MAO
Anomaslias hematológicas en el 2.2% usualmente luego de 2 semanas.



DAPTOMICINA


Lipopétido ciclico natural producto Streptomyces roseosporus

-Mecánismo de acción:
Bactericida rápido concentración dependiente
Unión a la membrana en manera dependiente de calcio
Causa depolarización del potencial de membrana
resulta en terminación de la sintesis de DNA, RNA y proteína y termina la liberación del K intracelular
Causa muerte celular

-Actividad antimicrobiana:
S aureus
Estreptococos
Enterococos (incluendo los multiR)
Leuconostoc sp resistente
No actividad contra Lsteria o Clostridium
Sinergismo con genta cotra entreococ y stafilococo

- PK, dosis y administración
Una vez al día IV
Unión elevada a proteínas
Excreción renal
Ajustar con depuracion menor de 30 ml/min
Efecto post-antibiotico de 2.5 a 5 horas
Actividad bactericidad dosis dependiente

-Indicaciones clínicas:
Tto de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas por estafilococo, estreptococo y E faecalis
Dosis 4mg/kg/día
Bacteriemia y endocarditis derecha a dosis de 6 mg/kd/día
Algunos expertos recomiendan dosis entre 8-10 mg/kg para infecciones serias, se necesita mas evidencia
NO se debe usar en neumoia ya que es inhibida por el surfactante

-Resistencia:
Algunos hVISA y VISA tienen susceptibiliad reducida


- Toxicidad y eventos adversos:
Aumento en los niveles de CK y miopatía
Resuelven al suspender.
Monitoreo semanal de CK
Suspender si aumenta as de 5 veces.
Constipación y efectos GI.

TELAVANCIN
Nuevo lipoglicopeptido.
Actividad contra enterococo sensible a vanco, estreptococo y MRSA

Activad potente con MRSA con MIC de para vanco
Aprobado para infecciones de piel y tejidos blandos
NO inferior a vancomicina en neumonia hospitalaria
Dosis 10 mg/kg cada 24 horas
Aumento creatinia, orina espumosa
Eleva falsamente test de coagulación


CEFTAROLINE

Cefalosporina anti MRSA

Se une a PBP2a codificada por gene de resistencia mecA que confiere meticilino resistencia
Activo contra estreptococos incluyendo neumococo resistente a penicilina
In vitro:alguna actividad contra E faecalis.
No activo contra P.aeruginosa ni contra gram negativos Amp C

Estudios muestran no inferioridad e neumonia y e infecciones de tejidos blandos

Dosis 600 mg IV cada 12 horas
Ajuste renal en depuración menor de 50 ml/min

martes, 21 de junio de 2011

martes, 14 de junio de 2011

Glomerulonefritis rapidamente progresiva

Envio caso interesante de las charlas en la tarde en el HUSVP con una revisión excelente de la Dra Paola Arteaga sobre GNRP

lunes, 13 de junio de 2011

domingo, 12 de junio de 2011

Charlas nuevas

Aca estan los link para unas nuevas charlas realizadas por una compañera de residencia la Dra Paola Arteaga.




Que las estudien bastante

miércoles, 8 de junio de 2011

Hemocromatosis

Comparto con ustedes esta excelente presentación realizada hoy por el Dr Oscar Santos, fellow de hepatología de la Universidad de Antioquia.

martes, 7 de junio de 2011

DAPTOMICINA (MEMO)

Generalidades sobre la daptomicina:

Mecánismo de acción: Causa una depolarizaciòn temprana de la membrana celular. Por esto, inhibe la sintesis de ADN, ARN y proteínas con la consecuente muerte celular.

Eliminación: renal

Riesgo en embarazo: categoria B

Espectro: es virtualmente activa contra todos los gram positivos, incluyendo MSSA y MRSA, E faecalis/E. faecium.

NO DEBE usarse en neumonia (la inactiva el surfactante)


Indicaciones:
Tratamiento de infecciones de tejidos blandos complicadas
- Bacteriemia por S aureus incluyendo endocarditis derecha.

Usos no aprobados por la FDA:
Absceso esplenico
ISO
Absceso hepático
Osteomielitis
Artritis séptica


Dosis:
Tejidos blandos. 4mg/kg
Bacteriemia: 6 mg/kg
Algunos expertos usan dosis mayores en infecciones severas (10 mg/kg)


Que se debe monitorizar:

CK al comienzo y luego CK semanal.